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出乎意料的癌癥**療法與疼痛的關聯(lián)

日期:2026-04-16 06:56
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摘要: 出乎意料的癌癥**療法與疼痛的關聯(lián) 癌癥**療法被譽為癌癥**中的里程碑突破,但是越來越多的醫(yī)師們注意到此類療法引發(fā)了新的副作用,如嚴重過敏反應,急性發(fā)作的糖尿病和心臟損傷。一些通過釋放**系統(tǒng)來抵**癥的**僅僅在約五分之一的病例中有效,這令許多患者開始懷疑這一療法的可靠性。 不過*新一項研究指出,可以通過一種快速簡單的方法來預測哪些癌癥患者可能可以從**療法中受益,從而進行個體化**。 研究人員發(fā)現(xiàn)目前流行的**療法**nivolumab阻斷的分子:PD...

出乎意料的癌癥**療法與疼痛的關聯(lián)

癌癥**療法被譽為癌癥**中的里程碑突破,但是越來越多的醫(yī)師們注意到此類療法引發(fā)了新的副作用,如嚴重過敏反應,急性發(fā)作的糖尿病和心臟損傷。一些通過釋放**系統(tǒng)來抵**癥的**僅僅在約五分之一的病例中有效,這令許多患者開始懷疑這一療法的可靠性。

不過*新一項研究指出,可以通過一種快速簡單的方法來預測哪些癌癥患者可能可以從**療法中受益,從而進行個體化**。

研究人員發(fā)現(xiàn)目前流行的**療法**nivolumab阻斷的分子:PD-L1不僅能影響**細胞,而且也能作用于產(chǎn)生疼痛的神經(jīng)細胞。這將可作為一種簡單的檢測,分析疼痛敏感性的微妙差異,從而衡量身體是否會對**作出反應。



人背根神經(jīng)節(jié)DRG上的感覺神經(jīng)元會由于PD-1顯示紅色,藍色顯示為細胞核。

這一研究成果公布在5月22日的Nature Neuroscience雜志上,揭示了癌癥的“秘籍”——它會利用各種技巧來逃避身體自然防御機制的篩查。

領導這一研究的是杜克大學醫(yī)學中心神經(jīng)生物學系教授,教育部長江學者獎勵計劃講座教授和復旦大學講座教授紀如榮教授,紀如榮教授是近年來國際慢性痛研究領域的重要領軍人物之一,他的研究工作在國際上得到廣泛認可,近年來發(fā)表高質量的SCI學術論文一百余篇。文章的另外一位通訊作者是復旦大學特聘教授張玉秋教授。



對于這項*新成果,紀教授表示,“癌細胞十分聰明,之前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)它們能生成PD-L1抑制**系統(tǒng)。但它們還有另外一個防守系統(tǒng),那就是疼痛,我們的這項研究表明這個知名的分子可以掩蓋疼痛,所以癌癥可以在轉移前,不發(fā)出任何報警的情況下進行生長。”

在癌癥發(fā)生的早期階段,當癌細胞剛剛開始在某些組織和器官中生長時,這種**并不會帶來疼痛,但是隨著癌癥越來越侵襲,遍布到了全身,這些細胞就會分泌許多誘導疼痛的化學物質,引發(fā)神經(jīng)纖維痛覺感知,或者生成神經(jīng)生長因子之類的分子,構建新的神經(jīng)纖維。這種疼痛有可能變得無法忍受,因為一些患者就是死于**樣**過量。

紀教授已經(jīng)從事了二十多年的疼痛學研究,*近其研究小組發(fā)現(xiàn)患有黑色素瘤的小鼠模型并沒有出現(xiàn)其它癌癥類型小鼠中的疼痛跡象,后者如果出現(xiàn)不舒服就會縮回或舔它們的后爪。

黑素瘤細胞能產(chǎn)生一種稱為PD-L1的分子,這種分子結合在白細胞表面PD-1受體上,能有效的遏制**應答。紀教授希望了解這其中是否存在關聯(lián),為此他們利用nivolumab**小鼠,這是一種能阻止PD-L1與PD-1結合的**。然后,研究人員又用測量細絲戳小鼠的后爪,檢測它們收回后爪所需的力量。結果發(fā)現(xiàn)令小鼠縮回后爪所需的力要比**前要小得多,這表明它們對疼痛變得更加敏感。此外,他們還發(fā)現(xiàn)nivolumab會引起黑色素瘤小鼠的自發(fā)性疼痛。

接下來,研究人員進行了反向實驗:他們將PD-L1(疼痛掩蓋因子)注射到了三種不同疼痛類型(炎性疼痛,神經(jīng)性探討和骨癌疼痛)的小鼠模型中,結果表明在每種情況下,注入PD-L1都具有鎮(zhèn)痛作用,能令小鼠對疼痛的敏感性降低。

“這種作用效果驚人的快,我們在半小時內就看到疼痛減輕的狀況,”紀教授說。

為了弄清楚這一快速反應的機制,研究人員又分析了背根神經(jīng)節(jié)(DRG)中的感覺神經(jīng)元,這一神經(jīng)節(jié)是脊髓頂部附近神經(jīng)和神經(jīng)元的集合。他們從小鼠DRGs以及來自捐贈者的人DRGs中分離得到了這些細胞,并將其培養(yǎng)在含有或不含有PD-L1的培養(yǎng)皿中,記錄它們的電活性。研究人員發(fā)現(xiàn)PD-L1能損壞鈉離子通道啟動神經(jīng)元(動作電位)對疼痛感知的能力。

這一發(fā)現(xiàn)不僅能促進新疼痛**方法的研發(fā),而且還能預測基于PD-1和PD-L1現(xiàn)有**的療效,“對癌癥**的反應可能需要很長時間,幾周到幾個月,而疼痛的反應在幾分鐘到幾個小時能就會發(fā)生。”

未來,紀教授希望能分析這一機制是否也適用于其它****,同時他也將與臨床醫(yī)生一起檢測患者**后疼痛敏感性的變化,這也是進行診斷檢測的**步。

滬公網(wǎng)安備 31011702004399號

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